Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞中的腺A2A受体的神经保护主导作用

近年来，腺苷A2A受体（A 2A R）在动脉瘤脑部损坏中会的依赖性越来越受到高度重视。研究者证明，A2AR 敲除（KO）可以许多现代抑制角化瘙痒反应并改善急性动脉瘤脑部损坏。然而，也有研究者见到A2AR K许多现代提升了慢性脑部炼欠缺引起的角化瘙痒反应并再加了动脉瘤大脑部皮质损坏。因此，慢性脑部炼欠缺引起的动脉瘤大脑部皮质水肿的病理机制以及对于损坏的依赖性仍不清楚。因此，还能够再进一步研究者以澄清A2AR在调控瘙痒反应和慢性缺血诱发的大脑部皮质损坏中会的依赖性。在这项研究者中会，所写通过双侧颈总动脉狭窄 (BCAS) 慢性脑部炼欠缺诱发的大脑部皮质水肿肠道模型，研究者了A2AR对小胶质受体/巨噬受体电磁辐射的冲击。此外，通过增生则有受体（BMDCs）超级任天堂成立嵌合肠道，以分析A2AR在脑部炼欠缺后增生源性小胶质受体/巨噬受体电磁辐射中会的依赖性。此外，还进行了胃受体系研究者，以验证A2AR对巨噬受体电磁辐射的冲击并探索关的分子机制。

研究者结果

1、A2AR局限性冲击BCAS肠道M1和M2标有物的表述

通过在A2AR KO的肠道和WT的肠道中会诱发慢性脑部炼欠缺，以后取3、7、14 和 28 同月等时间点免疫荧光染色以测量小胶质受体M1和M2标志物。BCAS后睾丸中会的骨骼肌胶质被激活，Iba1阳性受体减小（由此可知1A）。实为治疗一组（无 BCAS 的 WT）、WT 一组和 BCAS 后的KO一组睾丸中会 M1 标有的标志性免疫荧光染像，包括诱发型酵素合酶（iNOs）和 CD16/32如由此可知1B、D所示。汇总分析证明，WT一组和KO一组BCAS后iNOs的IODs（条带光密度）大多减小，而实为治疗一组的IODs保持不变（由此可知 1C )。此外，WT一组iNOs的IODs在7 d达到振幅，随后在14和28 d上升，而KO一组iNOs的IODs在3~28 d持续上升，大多略高于WT一组。然而，与 WT肠道的变动比起，BCAS后KO肠道的 CD16/32 IOD减小得更加许多现代（由此可知 1D）。 总之，这些见到证明BCAS 后A2AR KO肠道睾丸的iNOs和 CD16/32 表述提升。实为治疗一组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无变化，而BCAS后WT和KO一组大多减小。这些结果证明，BCAS后A2AR KO肠道中会M2标志物 Arg-1 和 CD206表述受损。 由此可知1 A 2AR R的敲除提升了慢性脑部炼欠缺肠道睾丸中会iNOs和CD16/32的表述

2、A2AR调控巨噬受体电磁辐射及其受体因子表述

为了的测试A2AR激活否可以将巨噬受体从M1表型转换为 M2 表型，用A2ARGABA CGS21680 或特异性 SCH58261处理方式 RAW264.7巨噬受体，并在更加高和脱水状况下培训受体。由此可知 2A贞示了巨噬受体中会 iNOs 免疫染色的标志性结果. 汇总分析证明，在培训后 6、12 和 24 时长，CGS21680 减更加高了 iNOs 的 IOD/阳性受体数比，而 SCH58261 减小了 iNOs 的 IOD/阳性受体数比（由此可知 2C )。CGS21680一组Arg-1的IOD/阳性受体数比在培训后2和6 h比对照一组减更加高，但在培训后12和24 h许多现代减小（由此可知 2D）。用 SCH58261 处理方式，Arg-1 的九成在培训后 2 时长和 6 时长减小，并在培训后 12 和 24 时长许多现代减更加高（由此可知 2D）。总之，这些见到证明 iNOs 的表述被下调，而 Arg-1 的表述被 CGS21680 下调，此外，通过 ELISA 指标了 CGS21680 或 SCH58261 处理方式后巨噬受体中会 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的酶表述。汇总结果贞示，对照一组炎性受体因子TNF-α和IL-1β的受体更加高水平随着培训时间的延长而上升，CGS21680或SCH58261处理方式分别抑制或提升了上升趋向于（由此可知 2E、F）。 由此可知2 CGS21680或SCH58261调控巨噬受体iNOs和Arg-1 的表述

3、PPARγ-P65 轴参加了更加高和脱水状况下的巨噬受体电磁辐射

通过酶斯塔夫基，见到对照一组在更加高糖和脱水培训后 6、12 和 24 h PPARγ 受体表述减小（由此可知 3A、B )。在 CGS21680 处理方式后，PPARγ 的酶更加高水平仅在培训后 12 时长减小。比起之下，SCH58261 的处理方式随之而来 PPARγ 在所有时间点的表述减更加高。相同地，CGS21680 在培训后 12 时长和 24 时长减小 P65 的表述，并在培训后6和12时长通过 SCH58261 再进一步减小（由此可知 3C）。RT-PCR 结果贞示，在 CGS21680 或 SCH58261 处理方式的巨噬受体中会，PPARγ 的 mRNA 表述与酶相符。 总之，这些结果证明 PPARγ-P65 接收器闭环参加了 A 2AR 调控巨噬受体在更加高糖和脱水状况下的电磁辐射过程，而 P65 和 p-P65 的更加详细依赖性仍必要性再进一步详述。 由此可知3 PPARγ、P65 和 p-P65 的表述在更加高和脱水状况下培训的巨噬受体中会再次发生了变动

综上所述，该社论见到了在脑部更加高炼诱发的大脑部皮质损坏中会，增生来源受体中会的A 2AR接收器通过PPARγ-P65 闭环诱发巨噬受体 M2 电磁辐射并减小抗炎因子 IL-10的表述，详述了其骨骼肌保护措施依赖性，为联合开发骨骼肌保护措施策略给予了联合开发靶点。

的有

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |编译所写: 原代百变 (Brainnews创作团队) 校审: Simon (Brainnews编辑部)点击上方明信片高度重视我们

感谢支持者！瞩目共享、投稿转载！

- END -